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轉化生長因子TGF-β1/β2/β3 “三兄弟”

日期:2017-01-05瀏覽:1568次

TGF-β1

轉化生長因子β1(TGF-β1)是Tuker等在1984年發現的一種與多種上皮性腫瘤生長有關的多肽性細胞生長負調控因子,廣泛參與體內各種病理生理過程,與炎癥、創傷、器官纖維化等多種疾病的發生、發展關系密切,尤其是在腫瘤的發生、發展中的調節作用,對腫瘤的研究具有極其深遠的意義。


TGF-β2

跟TGF-β1以及TGF-β3一樣,TGF-β2在細胞的增殖、分化、胚胎發育、胞外基質形成、骨的形成和重建以及腫瘤的抑制和轉移擴散等方面也起著重要的作用。TGF-β2被指出可以抑制IL-2依賴的T細胞的生長,并且能抑制腫瘤發展中的免疫監視,因而以一種自分泌的方式促進腫瘤生長。TGF-β2可以影響殺傷細胞的活力和降低IL-2,IL-6,IL-10,IFN-γ等細胞因子的表達。

TGF-β3

TGF-β3在組織修復過程中刺激靶細胞(成纖維細胞、血管內皮細胞等)細 胞外基質合成和加快血管化進程,且促進創面愈合和減輕瘢痕形成。TGF-β3在哺乳動物胚胎發育過程中,能夠促進形態發生、并對脊椎形成、肢端發芽、出牙、面骨形成及心臟瓣膜的形成起重要作用。TGF-β3可調控骨形成,可影響成年骨再生。研究發現骨質疏松癥患者血清中TGF-β3濃度上升,其水平可能反映出骨組織中TGF-β3活性下降,從而促使骨質疏松的病理過程。


由于TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3功能上的差異,不同的研究中要注意選擇。

1、TGF-β1/β2/β3在瘢痕實驗中的選擇

TGF-β 1和TGF-β 2誘導瘢痕的形成,而TGF-β 3卻抑制瘢痕的形成。在兔的傷口愈合過程中,bFGF會抑制TGF-β 1的表達,從而減輕瘢痕的形成。

2、添加TGF-β3維持肌腱組織體外培養

一般來說肌腱組織很難在體外培養,而在不添加胎牛血清,添加10 ng/ml的TGF-β3和50 ng/ml的IGF-1的培養基可以維持肌腱細胞在體外的增殖和分化。

3、應用TGF-β1培養Treg細胞

調節性T細胞(Treg)是T細胞的一個亞群,能抑制對自身或外源抗原有害的免疫反應,Treg表達CD4,CD25和轉錄因子FoxP3。

4、應用TGF-β1培養Th17細胞

輔助性T細胞17(T help cell 17)是一種能夠分泌白介素17(interleukin 17, IL-17)的T細胞亞群,在自身免疫性疾病和機體防御反應中有重要意義。TGF-β1、IL-6、IL-23 和IL-21在Th17細胞分化形成過程中起著積極的促進作用,而IFN-γ、IL-4、細胞因子信號傳送阻抑蛋白3(suppressor of cytokine signaling 3, Socs3)和IL-2則抑制其分化。

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